初めに
新型コロナウイルスが猛威を振るっていますが、日本で最も多い癌である大腸癌も「感染症が重要な犯人」であることが確実です。ただし、新型コロナウイルスに感染しても無症状な人が多いように、あるいはピロリ菌に感染しても胃癌になるのは一部の方のように「体質的に大腸癌になり易い方が、発癌性病原体が腸に入り込んで大腸癌になる」ようです。
この分野は商業的な情報があふれています。最近の以下のNatureの資料を参考にします（もちろんNatureなら絶対に正しい訳ではありませんが・・・・）
- ２０１９年のNatureの腸内細菌のReview
- ２０１９年のNatureのプロバイオティクスの Review
- ２０１９年のNatureの「細菌チップ」のReview
- ２０２０年のNature Microbiologyの「ホルデマネラ菌」の発見
専門家の多数が合意している事実（１）
腸内細菌が大腸癌発生に重要な働きをしているのは、「まず間違いない」
以前の記事で紹介した実験
専門家の多数が合意している事実（２）
「癌の方の腸に多い菌(CRC microbiota 大腸癌細菌叢）」「癌の方の腸に少ない菌」が、確かにある。しかし、これらが「原因」なのか？、単なる「結果・随伴現象」（腸内環境が細菌の発育に影響しただけで深い意味は無い）か？は、解らない。（ 解り易い逸話があります。正常な食道粘膜には連鎖球菌（口腔内菌）が存在し、逆流性食道炎を起こした粘膜には存在しません。しかし、「連鎖球菌の投与で逆流性食道炎を治療しよう」と考える医師はいません ）
これらの菌を調べることが癌の診断（バイオマーカー）に使えるかもしれない。しかし、服用が癌を予防する効果や、除菌が癌予防になると証明されている菌はまだ無い。
| 大腸癌の方の腸で増加している７つの「悪玉候補菌」（最終的に２９種に拡大。詳しく・・・）
バクテロイデス（代表的発癌菌）と４つの口腔内菌（フゾバクテリア パルビモナス ポルフィロモナス プレボテラ）と有名でない２つの菌（アリステイペス、サーマネロビブリオ） |
| 大腸癌の腸で減少している２つの「善玉候補菌」（詳しく・・・）
クロストリジウム（butyicum) ストレプトコッカス（thermophilus） ・・・・・そして最近、見つかった後述するホルデマネラ菌 |
特に「最悪の悪玉菌」と考えられているのが歯周病の原因にもなる口腔内菌のフゾバクテリアです（詳しく・・・・）。便中のフゾバクテリア菌は非常に有効な大腸癌早期診断マーカーになることを大阪大学が２０１９年のNatureに報告しています。
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| ＜重要課題＞フゾバクテリア菌の除菌で大腸癌予防は実現するか？ |
| ２０１７年のScienceにヒトの大腸癌をマウスに移植した実験で、抗生剤（フラジール）でフゾバクテリアを除菌すると大腸癌が著明に縮小したと報告され注目されました。しかし人への効果は乏しい（広範囲な細菌を殺すため）と予想されており「フラジールの大腸癌予防への臨床試験」は開始されていません。一方、フゾバクテリアは歯周病の原因で「口臭予防を目的としたワクチン」が２０１３年に開発されており、このワクチンならフゾバクテリアだけを除菌するので大腸癌予防になるのでは？という意見があります（２０１９年Review） |
専門家の多数が合意している事実（３）
ブルガリアが有名ですが世界中の民族が乳酸菌とビフィズス菌が健康に良いことを経験的に知っており、ヨーグルトなどで摂取しています。
プロバイオティクス（＝ヨーグルト。細菌名で言うなら乳酸菌とビフィズス菌）は栄養と免疫の改善（特に小児）に有効であり「未熟児の重症腸炎、敗血症」「小児の下痢症」「成人の乳糖不耐症（乳糖を消化できないため牛乳を飲むと下痢をする）」「抗生剤使用で起こる腸炎」に対する有効性は、医学的に確立されたと言っていいでしょう。開発途上国では栄養失調・感染性腸炎は多くの子供に重大な脅威であり、これらのプロバイオティクスの配給で多くの命が救われています。
この作用機序は二つあります。（１）腸内で他の病原菌が増えるのを乳酸（酸性）で阻害する。その結果，感染を防ぐ（２）人間には消化できない食物繊維を分解して腸から吸収できるようにする。その結果、血糖値が上がり栄養状態が改善される。
・・・・その他に「粘膜バリアーを強化する」「キラー細胞を強化する」「満腹中枢を刺激する」「腸管運動を促進する」など多岐の報告があります（ NatureのReview）が、基本的には「栄養と免疫の改善」の2点です。
一方、先進国の栄養過剰の成人に乳酸菌とビフィズス菌が有益か？特に「大腸癌予防効果があるか？」というと・・・・十分なエビデンスはありません。（２０１９年のNatureの Review）
専門家で見解が分かれる争点
「大腸癌（＝典型的な先進国型の癌）の最大の原因は栄養過剰である」というのが細胞生物学の結論です。従いまして本来は消化されない食物繊維を分解して糖に変える、上記の発酵性・細菌は理論的に大腸癌を増加させる可能性すらあります。更に・・・乳酸は強い酸性で感染を防ぐ効果がありますが,「乳酸が癌を促進する」という報告が最近、相次いでいます。（2017年文献 2017年CELL 2019年Nature 2020年理研の報告 )
| ＜重要課題＞乳酸菌、ビフィズス菌の服用に大腸癌予防効果はあるか？ |
乳酸菌とビフィズス菌が「大腸癌細胞を死滅させる」という報告は多数あります。例えば２０１６年には日本の研究がNature（後述）で報告されています。しかし、これれの研究は「培養細胞」または「マウスを使った発癌実験」で、実際に人が乳酸菌やビフィズス菌を長期に服用することで大腸癌発生が減少するかを調べた臨床比較研究は非常に少なく、以下の３つしかありません。２０１９年のNatureのReviewでは「乳酸菌とビフィズス菌の服用に大腸癌予防効果があるという証拠はPreliminaryである」と結論しています。
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癌を促進する（？）乳酸に変わって、最近、「癌を抑制する効果」が注目されているのが酪酸です（2016年NatureReview)。
乳酸菌やビフィズス菌は酪酸を作るか？・・・・NatureのReviewでは「作らない」と明言しています。しかし間接的に酪酸・産生菌を助けている可能性はあると述べています
しかし、それならば最初から酪酸・産生菌の服用の方が良い訳で・・そこで「酪酸を産生する癌抑制菌の探索」が最近の研究の主流になっています。
