最初の鋸歯状病変＝「過形成ポリープ」はBRAFという遺伝子の変異で発生します。他の臓器の癌ではBRAFは凶暴な癌遺伝子です。何故、大腸の鋸歯状病変だけ癌化しにくいのでしょうか？
「疑問」こそが科学の源ですが、非常に興味深い事実が解りました
このBRAFには「細胞分裂を促進する（癌化に働く）」面と、「腸管の幹細胞を分化させる（癌化の抑制に働く）」面の「２面性」があることが解ったのです（下記文献リスト）
以前の記事で「腺腫は胎児。SSAPは老人。そして老化とは癌化を防ぐ安全装置である」という説を紹介しましたが、これはBRAFで細胞分化が行き過ぎて「老化」になったと解釈できる訳です。
以前の記事で『大腸の腫瘍の出自には「幹細胞ルート」と「表層ルート」の二つがある』という２０２１年のCellの報告を紹介しました。これらの知見をまとめると以下のようになります。
「腺腫とは？過形成ポリープとは？その差は何か？」という大腸内視鏡の専門医が皆、持っていた疑問が明確に解明されたと言えます。
そして、より重要なことは「鋸歯状病変は、どのような状況下で癌化し易いか？」という命題のヒントが得られたということです
BRAFの「癌化抑制効果（分化促進効果）」はWNTやSMAD4の変異で「キャンセル」されることが分りました。
WNTは腺腫のSMAD4は「若年性ポリープ」の原因遺伝子です。これから以下のような臨床的に有用な推論ができます
「腺腫の多発している人（＝体質的にWNTが異常）や若年性ポリープの多発している人（＝体質的にSMAD4が異常）に発生した過形成ポリープは非常に危険な病変である」
文献
BRAFは通常は腫瘍抑制的だが、未分化な状態では狂暴になる（BRAFの２面性を最初に報告した重要研究）
Degree of Tissue Differentiation Dictates Susceptibility to BRAF-Driven Colorectal Cancer
BRAF変異は分化を誘導して幹細胞化を阻害することで「腫瘍抑制的」に作用する。この抑制効果はWNTによりキャンセルされる
Transgenic expression of oncogenic BRAF induces loss of stem cells in the mouse intestine, which is antagonized by β-catenin activity
BRAF⇒ERKは強すぎると腫瘍抑制的になる。癌化には適度（Just-Right）な活性化が必要
FAK loss reduces BRAFV600E-induced ERK phosphorylation to promote intestinal stemness and cecal tumor formation
SMAD4でBRAFの癌抑制効果はキャンセルされる
SMAD4 is critical in suppression of BRAF-V600E serrated tumorigenesis
