＜文献＞Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial
初めに
大腸癌は癌遺伝子RASの変異で発生します。
このRASをワクチンにする臨床試験が初めて成功しました。免疫学の複雑な話は避けてエッセンスを紹介します
現在開発されている癌ワクチンは癌特異的ではない
現在の「癌ワクチン」は細胞表面に発現している「胎児タンパク」などを標的にしています（腫瘍胎児抗原⇒２０２２年記事）。発現量が多いため有効なワクチンが開発しやすいです。しかし「癌特異的」ではないために「正常組織（特に生殖組織）への免疫攻撃（自己免疫）」も起こします。
変異した癌遺伝子へのワクチンなら１００％癌特異的である
「変異RAS]を使ったワクチンなら正常組織への免疫攻撃は起きません。正常細胞は「変異していないRAS」を持っていますが「変異したRAS」を持っていないからです
RASの変異した大腸癌なら１００％の細胞がRASワクチンで免疫攻撃を受ける
変異したRASは「癌化のドライバー（癌化に必須）」ですから癌組織内では１００％の癌細胞が変異RASを所有しており「攻撃からのEscape」が起きません。
良いことづくめの「癌遺伝子ワクチン」はナゼ、今まで、無かった？
⇒癌遺伝子は細胞内のタンパクだからです（僅かに細胞表面に提示されます）。また「正常RASと変異RASの違い」は僅かです。この結果、抗原としては「極微量」」でありワクチン開発が難航しました
解りやすい例がHPVワクチンです
現在、臨床応用されているワクチンは「ウイルスの表面タンパク」へのワクチンです
これに対して「細胞内部タンパクへのワクチン（E6,E7ワクチン）は癌治療ワクチンになるのですが開発が難航しています
RASの変異した部分だけを使うペプチドワクチン
インフルエンザワクチンは「ウイルス全体（不活化ワクチン）」です。新型コロナのワクチンは「S-proteinのタンパク質全体」です。これに対してペプチド・ワクチンは特異性が高いのですが抗原になる部分（エピトープ）が少ない訳です
細胞は「内部の異常なタンパク質」を細胞表面に提示して免疫系に「私の内部にウイルスが侵入しているようです。感染を防ぐために私を殺してください」というシグナルを送る
（専門的）内部タンパクを表面に提示する現象は「クラス１提示」といいます。さらに「抗体産生」のために「クラスⅡ提示」されることを「交差提示」と呼ばれ、これは免疫学最大の「謎」の現象です
細胞は内部の「変異した癌遺伝子タンパク」を「ウイルスと勘違い」して「私を殺してください」というシグナルを免疫系に送ります（Virus mimicry)。これを利用すれば「細胞内部タンパクへのワクチン」もできる訳ですが発現量が少ないです
今回の記事のエッセンスは
「最新のワクチン技術を駆使して、今まで開発が難航した細胞内部タンパク（変異RAS）のペプチド・ワクチン開発が成功。臨床試験で「副作用は無い」「確かに免疫応答が起きた」「腫瘍縮小の兆候を得た」という内容です
さて・・・RASワクチンには実はもっと重要な意味があります
「腫瘍胎児抗原」は、完成した癌、それも悪性度の高い未分化な癌にしか発現しません
対してRASは癌化の初期＝良性ポリープの段階で異常になります
つまり「RASワクチンはポリープの予防」にも有効であるということです
最大の課題は副作用（正常組織への自己免疫現象）ですが、将来はワクチンでポリープを予防する時代が来るでしょう
