CCRTのPartial Response

（１）Clinical response to chemoradiotherapy in esophageal carcinoma is associated with survival and benefit of consolidation chemotherapy

patients with a good response did not benefit from the consolidation chemotherapy.
 Consolidated chemotherapy may benefit patients with a poor response.

Dose escalationの報告
(１）６０G以上で予後が改善する２０１７年　台湾 死亡率が６０G以下の０．７５倍
（２）２０２２年中国　６０Gは５０Gより予後が良い
(3)２０２２年　中国　高容量＝median radiation dose was 66 Gy (range: 61-70 Gy) は５０Gより予後が良い
（４）２０１５年中国　PET陽性部分にブーストすることで70Gまでは急性期の大きな毒性が無く、やれそうである。しかし晩期毒性は不明である

サルベージ ２０２１年瀬戸先生のレヴュー　　西崎論文

JCOG0909「臨床病期�U/�V（T4 を除く）食道癌 に対する根治的化学放射線療法 ＋ /−救済治療の 第�U相試験」

２０２２年　M3　記事(前編）　後編

学会レポート

0909では「dCRTにより完全奏効（CR）もしくはgood部分奏効（PR）を得られた場合、後治療として5-FU＋CDDP療法が1、2コース行われた」　goodPRは直ちには手術しない⇒「後治療の5-FU＋CDDP療法を行ってもCRが得られない場合に行われ、内視鏡治療もしくは手術が行われた。」

手術

結論　
salvage esophagectomy is associated with high mortality and morbidity, but offers long‐term survival for patients with R0 resection

cT1‐2, CR to dCRT, and resectability before dCRT predicted R0 resection 

predictive of pulmonary complications were body mass index <20 kg/m², ASA‐PS 2‐3, and radiation dose >60 Gy

Who Really Benefits from this High-Risk Surgery? 癌研　佐野先生　 patients with pretreatment or preoperative T1-2 tumors and those with relapse after CR are good candidates for salvage esophagectomy.

postoperative pulmonary complications was independently associated with poor prognosis  癌研　２０１８年

リンパ節切除
salvage lymphadenectomy in patients with dCRT for thoracic ESCC was unlikely to control locoregional disease. ⁵² Salvage lymphadenectomy is thus a less invasive esophagus‐preserving surgery and the complication rate is low, but its contribution to OS is unclear.

salvage metastasectomy

肺はやる意義あり。肝、骨は報告が無い

EMR/ESD

dCRT前の病変が深くても、ターゲットが浅いなら適応になる
ER was chosen when target lesions were limited to mucosal layer even if tumor invasion was T2 or deeper prior to dCRT

PDT
relatively high rate of esophageal fistula/perforation formation, PDT is considered as one of the potentially useful treatment options when recurrent lesions are no more advanced than T1‐2.

いずれも５年生存＝５０％前後の報告が多い⇒内視鏡切除とesophagectomy after dCRTと差は無い

「早期に表在病変として遺残再発病変を認 識できれば，内視鏡的に救済手術が可能であるこ と・それらの成績は外科的手術と遜色ないこと・ 放射線治療後であっても安全な ESD が可能であ ることを示している」（西崎）

salvage‐CRT/RT
非常に成績が悪く「禁忌」とされている
報告の多くは再発に対して５０〜６０Gをかけた場合で、遺残に対して１０G追加の効果を調べた報告は無い

東大オンコパネル

Toward Targeted Therapies in Oesophageal Cancers: An Overview 2022年最新！

食道癌における抗EGFR治療の残念な結果は、胃癌で観察されたことを何らかの形で反映しており、これまでのところ臨床試験で生存上の利点を実証することができなかった[108,109]。
食道がんにおけるVEGF経路を標的とする治療の現在の状況は依然として悲惨であり、
食道がん患者では、CDK4/6 阻害剤のパルボシクリブは有意な臨床活性を示すことができず、客観的な反応が得られませんでした
c-Met 阻害剤 tivantinib は、有益性を示さなかった [ 136 ]。
FGFR1-3 阻害剤 は、前臨床モデルで有望な活性を示しているが [ 142 ]、臨床データはない。FGFR2 が変化した症例はわずか 269 (4.0%) であった
ESCC サンプルの NKT/CD8+ T 細胞で Lymphocyte Activating 3 (LAG3) の高発現が示され、抗 LAG3 治療 (新しいクラスの免疫チェックポイント阻害剤) の潜在的な役割が支持されています。


食道に有効な経口抗がん剤

ジオトリフ錠５０ｍｇ アファチニブマレイン酸塩

アファチニブマレイン酸塩

• 【製】日本ベーリンガーインゲルハイム
• 【販】日本ベーリンガーインゲルハイム

11,118.7円現在、日本ではEGFR変異陽性・肺癌への治験が進行しているが食道は無いようだ

チロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) 
TP53 disruptive mutations and EGFR amplificationsに有効
２０２０年　フェーズ２

ジオトリフのパンフレット

Dacomitinib　チロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) 

２０１５年Phase II clinical and exploratory biomarker study of dacomitinib in recurrent and/or metastatic esophageal squamous cell carcinoma

トラメチニブ（MEK阻害剤）Trametinib　　

PubmedでESCCの文献無し

エブロリムス（mTOR阻害剤）Everolimus　アフィニトール

Everolimus は別名　RAD001
細胞での研究
RAD001 offers a therapeutic intervention through inhibition of mTOR as a potential strategy for esophageal cancer

Phase IB Study of Induction Chemotherapy With XELOX, Followed by Radiation Therapy, Carboplatin, and Everolimus in Patients With Locally Advanced Esophageal Cancer

培養細胞の研究だが、マルチキナーゼ阻害剤+CDK4/6阻害剤+ｍTOR阻害剤+MEK阻害剤の研究もある
Combining Neratinib with CDK4/6, mTOR, and MEK Inhibitors in Models of HER2-positive Cancer

エブロリムスではない新しいｍTOR阻害剤でフェーズ２が進行中

パルボシクリブ（CDK4/6阻害剤）

アベマシクリブ（CDK4/6阻害剤）